• ISM5939有望为癌症免疫和低磷酸酯酶症（HPP）供给新的医治选择

• 这是一款布局新奇、具有同类最好（best-in-class）潜力的口服ENPP1按捺剂

• 借助生成式人工智能与计较机辅助药物设计（CADD）手艺，英矽智能在立项3个月内敏捷发现先导化合物

由人工智能驱动的临床阶段药物发现公司英矽智能(Insilico Medicine)公布发现靶向ENPP1的临床前候选化合物ISM5939，该潜伏同类最好（Best-in-class）候选药物，有望为肿瘤免疫和低磷酸酯酶症（HPP）供给新的医治选择。

ISM5939在Chemistry42赋能下发现，已完成多项临床前尝试验验证

ENPP1是一种外核苷酸焦磷酸酶，在调理免疫、血汗管、神经系统、组织矿化和血液系统功能的嘌呤旌旗灯号传导中阐扬主要感化，ENPP1高表达与肿瘤转移、免疫逃逸、多癌种较差预后相干。研究成果显示，ENPP1按捺剂可经由过程调理胞外cGAMP程度激活cGAS-STING通路，进而加强宿主免疫系统抗肿瘤结果。

另外，按捺ENPP1已被验证可以经由过程下降焦磷酸根离子（PPi）发生重建体内磷酸盐均衡和矿物化进程。该机制被视为开辟罕有病低磷酸酯酶症（HPP）小份子药物的可行策略之一，该疾病的特点是儿童骨骼和牙齿矿化障碍、成人复发性跖骨应力性骨折、骨痛和愈合不良等。

候选药物ISM5939由英矽智能自立研发的份子生成与设计平台Chemistry42辅助设计，是一款高度新奇的口服ENPP1按捺剂，在体内尝试中表示出较强的抗肿瘤结果。另外，临床前尝试成果显示ISM5939具有杰出平安性特点、体外ADMET特征和体内药代动力学（PK）特点，有望实现QD（逐日一次）给药，提高患者允从性。英矽智能现已启动针对该候选药物的IND-enabling研究，以尽快将该项目推动至临床验证阶段，同时在HPP模子中进一步摸索其有用性。

在人工智能和计较机辅助药物设计（AIDD/CADD）的帮忙下，英矽智能在项目启动后3个月就取得了具有开辟潜力的先导化合物。在经验丰硕的药物化学团队撑持下，英矽智能进一步对该先导化合物睁开优化，经由过程布局调剂解决了化合物的CYP自引诱等问题，包管在持续给药的环境下药物表露量不变。该候选份子在2023年4月被提名为临床前候选化合物。

英矽智能结合首席履行官兼首席科学官任峰博士暗示，"ISM5939的份子布局新奇，和已公然的专利有江南体育很年夜差别，再次验证了生成式人工智能从头设计候选药物份子的能力 。虽然ENPP1是较早遭到存眷的肿瘤免疫靶点，但针对它的新药研发进展相对迟缓。英矽智能等候对该候选化合物进行快速验证，尽早将新的肿瘤免疫疗法带光临床。"

自2014年成立以来，英矽智能率先将生成化学、生成生物学等生成式人工智能解决方案利用在药物设计与开辟，并整合搭建贸易化人工智能药物研发平台Pharma.AI，涵盖靶点发现引擎PandaOmics、生成化学平台Chemistry42、临床猜测和方案优化平台inClinico。以生成式人工智能平台为驱动，英矽智能延续为多元化疾病范畴带来变化，进展最快的纤维化项目已完成了I期临床实验，获得积极顶线数据，并取得美国FDA孤儿药认定。

英矽智能开创人兼首席履行官Alex Zhavoronkov暗示，"依靠在年夜量的数据堆集和不竭成长完美的人工智能手艺，英矽智能已敏捷完成了多款潜力候选药物的靶点发现和开辟。今朝，英矽智能具有31条自有管线，靶向纤维化、肿瘤、免疫、中枢神经系统疾病等范畴的29个靶点。2021年至今，ISM5939是我们提名的第12款临床前候选化合物，等候这款针对潜力靶点ENPP1的肿瘤免疫药物尽快进入IND-enabling阶段。"

关在英矽智能

英矽智能是一家由生成式人工智能驱动的药物研发公司，经由过程下一代人工智能系统毗连生物学、化学和临床实验阐发，操纵深度生成模子、强化进修、转换模子等现代机械进修手艺，构建壮大且高效的人工智能药物研发平台，辨认全新靶点并生成具有特定属性份子布局的候选药物。英矽智能聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相干疾病等未被知足医疗需求范畴，推动并加快立异药物研发。

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www.insilico.com