•此次获批是基在DESTINY-Breast04临床研究成果。研究成果显示，与化疗比拟，第一三共与阿斯利康结合开辟的优赫得®可以或许有用下降疾病进展或灭亡风险近50%，中位总保存期耽误跨越6个月

第一三共与阿斯利康结合开辟的抗体偶联药物（ADC）优赫得®（ENHERTU®，打针用德曲妥珠单抗，Trastuzumab deruxtecan）获中国国度药品监视治理局（NMPA）核准单药合用在医治既往在转移性疾病阶段接管过最少一种系统医治的，或在辅助化疗时代或完成辅助化疗以后6个月内复发的，不成切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。

优赫得®是由第一三共与阿斯利康结合开辟和贸易化的一款针对HER2靶向抗体偶联药物。

在中国，乳腺癌是女性最多见的恶性肿瘤。据统计，2020年我国乳腺癌新病发例41.5万例[1]，近12万患者灭亡，占全球乳腺癌灭亡人数的18%[2]。此中，约有一半患者被认为是HER2低表达[3],[4],[5]。

此次获批是基在DESTINY-Breast04的III期临床研究成果。该实验成果初次在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布，并颁发在《新英格兰医学杂志》。此项核准前，中国国度药品监视治理局在2023年2月已核准了优赫得®合用在医治既往接管过一种或一种以上抗HER2药物医治的不成切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

按照DESTINY-Breast04研究成果显示，与化疗比拟，优赫得®医治组将HR阳性和HR阴性的HER2低表达乳腺癌患者的疾病进展或灭亡风险下降了50%（危险比[HR]=0.50；95%置信区间[CI]:0.40-0.63；p®医治组的中位无进展保存期（PFS）为9.9个月（95%CI:9.0-11.3），而化疗组仅为5.1个月（95%CI:4.2-6.8），灭亡风险下降36%（HR=0.64；95%CI:0.49-0.84；p=0.001），接管优赫得®医治的患者的中位总保存期（OS）为23.4个月（95%CI:20.0-24.8），而化疗组为16.8个月。

中国工程院院士、中国医学科学院学部委员、国度癌症中间/中国医学科学院肿瘤病院药物临床实验研究中间（GCP）主任徐兵河传授暗示：“有约一半的乳腺癌患者是HER2低表达，HER2低表达在当前的乳腺癌诊疗中是比力新奇的范畴。是以，为这部门患者供给个别化的抗HER2医治，对重塑乳腺癌医治款式具有主要意义。此次ADC药物打针用德曲妥珠单抗在中国获批，离别了HER2阳性和阴性二分法时期，为HER2低表达乳腺癌患者供给了全新的医治选择，我们很是等候这一立异药物可以或许让更多中国乳腺癌患者从中获益。”

第一三共亚洲和中南美地域负责人長尾公則师长教师暗示:继HER2阳性顺应症后，此次优赫得®获批HER2低表达顺应症，标记着HER2低表达患者初次有机遇接管到抗HER2的精准医治，将为HER2低表达转移性乳腺癌患者带来新的医治选择。优赫得®将有可能成为中国HER2阳性和低表达转移性乳腺癌患者的一个全新尺度医治方案。

关在DESTINY-Breast 04研究

DESTINY-Breast04是一项全球性、随机、开放标签、注册III期实验，评估优赫得®（5.4 mg/kg）与大夫选择的化疗（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白卵白连系型紫杉醇），对已接管过一种或两种化疗方案的不成切除和/或转移性HR阳性或HR阴性HER2低表达乳腺癌患者的疗效和平安性。患者按2:1随机分派接管优赫得®或化疗。

DESTINY-Breast04的首要终点是基在盲态自力中间审查（BICR）的HR阳性患者的PFS。要害次要终点包罗所有随机患者（不管HR状况若何）基在BICR的PFS、HR阳性患者的OS和所有随机患者（不管HR状况）的OS。其他次要终点包罗基在研究者评估的PFS、基在BICR和研究者评估的反映延续时候和平安性。DESTINY-Breast04在亚洲、欧洲和北美洲的多个中间招募了年夜约557名患者。

关在乳腺癌和HER2表达

乳腺癌是最多见的癌症，也是全球癌症相干灭亡的首要缘由之一[6]。在全球规模内，2020年有跨越200万的乳腺癌患者，近68.5万例灭亡[7]。在中国，乳腺癌是女性群体中最多见的癌症，2020年确诊乳腺癌病例已接近42万[8]。2020年，中国乳腺癌灭亡人数接近12万，约占全球乳腺癌灭亡人数的18%[9]。

HER2是一种酪氨酸激酶受体促发展卵白，是乳腺癌肿瘤中表达的浩繁生物标记物之一[10]。

经由过程免疫组织化学（IHC）检测和/或原位杂交（ISH）检测来肯定HER2表达，IHC检测估量癌细胞上HER2卵白的数目，原位杂交（ISH）检测计较癌细胞中HER2基因的拷贝数[11],[12]。HER2检测可供给全部HER2的IHC和ISH评分，HER2检测已平常用在转移性乳腺癌以肯定恰当的医治策略[13]。在曩昔，HER2阳性癌症是指HER2表达量为IHC 3+或IHC 2+/ISH+，而HER2阴性癌症是指HER2表达量为IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-[14]。但是，在所有乳腺癌中，约有一半是HER2低表达乳腺癌（IHC1+ 或 IHC 2+/ISH-）[15],[16],[17]。在HR阳性和HR阴性乳腺癌中城市呈现HER2低表达[18]。

声明：本文触及的实验用药品用法还没有在中国获批用在顺应症，第一三共不保举任何未被核准的药品利用。

References

[1]Wei Cao, et al.Chin Med J (Engl).2021; 134(7): 783–91.

[2]Wei Cao, et al.Chin Med J (Engl).2021; 134(7): 783–91.

[3]Schalper K, et al.Arch Pathol Lab Med. 2014;138:213-219.

[4]Schettini F, et al.NPJ Breast Cancer. 2021;7:1.

[5]Denkert C, et al.Lancet Oncol. 2021;22:1151-61.

[6]Sung H, et al.CA Cancer J Clin. 2021;10.3322/caac.21660.

[7]Sung H, et al.CA Cancer J Clin. 2021;10.3322/caac.21660.

[8]Wei Cao, et al.Chin Med J (Engl).2021; 134(7): 783–91.

[9]Wei Cao, et al.Chin Med J (Engl).2021; 134(7): 783–91.

[10]Iqbal N, et al.Mol Biol Int. 2014;852748.

[11]Iqbal N, et al.Mol Biol Int. 2014;852748.

[12]Wolff A, et al.Arch Pathol Lab Med. 2018;142(11):1364–1382.

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[14]Iqbal N, et al.Mol Biol Int. 2014;852748.

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[16]Schettini F, et al.NPJ Breast Cancer. 2021;7:1.

[17]Denkert C, et al.Lancet Oncol. 2021;22:1151-61.

[18]Miglietta F, et al.NPJ Breast Cancer. 2021;7:137.

关在优赫得®

优赫得®是一款HER2靶向ADC，采取第一三共专有的DXd ADC手艺设计，是第一三共肿瘤产物组合中的领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最早进的项目。优赫得®由人源化抗HER2单克隆抗体经由过程不变的可裂解四肽毗连子与拓扑异构酶-I按捺剂（喜树碱类衍生物DXd）毗连构成。

基在DESTINY-Breast03研究取得的成果，优赫得®（5.4 mg/kg）已在50多个国度/地域取得核准，用在医治既往在转移阶段或接管过（一种或多种）抗HER2医治方案，或在新辅助医治时代或辅助医治时代或完成辅助医治以后6个月内呈现疾病复发的不成切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

基在DESTINY-Breast04研究取得的成果，优赫得®（5.4 mg/kg）已在40多个国度/地域取得核准，用在医治既往在转移阶段接管过一种系统性医治，或在辅助化疗时代或完成辅助化疗以后6个月内呈现疾病复发的不成切除或转移性HER2低表达（免疫组化IHC1+或IHC 2+/原位杂交ISH-）乳腺癌成人患者。

基在DESTINY-Lung02研究取得的成果，优赫得®（5.4 mg/kg）已在以色列取得核准，且在美国取得加快核准，用在医治经FDA核准的查抄检测出肿瘤存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接管过一种系统性医治的不成切除或转移性NSCLC成人患者。该顺应症在美国的后续核准取决在确证验证性研究中对临床获益的验证和描写。

基在DESTINY-Gastric01研究和/或DESTINY-Gastric02研究取得的成果，优赫得®（6.4 mg/kg）已在30多个国度/地域获批用在医治既往接管过基在曲妥珠单抗的医治方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交壤处（GEJ）腺癌成人患者。

关在优赫得®临床研究项目

评估优赫得®单药在多种HER2靶向癌症（包罗乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌等）中的疗效和平安性的周全研发打算正在全球规模内进行。结合免疫医治等其他抗肿瘤医治的实验也在进行中。

关在第一三共和阿斯利康合作

2019年3月，第一三共与阿斯利康告竣全球合作，在除日本之外的市场（第一三共具有日本独家代办署理权）配合开辟和贸易化德曲妥珠单抗（靶向HER2 ADC），并在2020年7月两边再次就配合开辟和贸易化datopotamab deruxtecan（DS-1062a；靶向TROP2 ADC）告竣合作。第一三共负责德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan的出产和供给。

关在第一三共DXd ADC产物管线

第一三共DXd ADC产物组合今朝首要有五款处在临床开辟阶段的ADC药物，涵盖多种癌症类型。处在临床研究阶段的DXd ADC包罗优赫得®（HER2靶向ADC）和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd，TROP2靶向ADC），这两款药物今朝正由第一三共与阿斯利康配合开辟并在全球规模内江南体育贸易化；另外还包罗patritumab deruxtecan（HER3-DXd，HER3靶向ADC）。其他两款ADC包罗ifinatamab deruxtecan（I-DXd；DS-7300，B7-H3靶向ADC）和raludotatug deruxtecan（R-DXd；DS-6000，CDH6靶向ADC），正在经由过程与Sarah Cannon研究所的初期计谋研究合作进行开辟。

每款ADC均采取第一三共独有的DXd ADC手艺设计，用在靶向和传递表达特定细胞概况抗原的癌细胞内部的细胞毒性有用载荷。每款ADC均由一种单克隆抗体、可裂解四肽毗连子和若干拓扑异构酶I按捺剂有用载荷（依喜替康衍生物，DXd）构成。

Datopotamab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan和raludotatug deruxtecan均为在研药物，还没有在任何国度/地域获批用在任何顺应症。还没有完全肯定平安性和疗效。

关在第一三共

第一三共致力在经由过程应用我们全球一流的科学手艺，缔造新的模态与立异药物，以实现“为提高世界各地人们的糊口质量做出进献”的方针。除今朝的癌症与血汗管疾病药物组合外，第一三共还专注在为癌症患者和其他医疗需求未获得知足的疾病患者开辟新疗法。凭仗本身120多年的科学专业常识和笼盖20多个国度的营业规模，第一三共和其全球17,000名员工将秉持公司深挚的立异传统，尽力实现我们的2030年愿景，成为“为社会可延续成长做出进献的立异型全球医疗保健公司”。