北海康成与马萨诸塞州立年夜学医学院SMA基因疗法（CAN203）经由过程侧脑室内打针改良小鼠寿命和活动功能 2023-05-19 08:45来历： 科技报浏览次数：2637

相干数据在美国基因和细胞医治学会(ASGCT)年会上发布

中国北京和美国马萨诸塞州伯灵顿2023年5月18日 -- 北海康成制药有限公司（以下简称"北海康成"，股票代码"1228.HK"）， 是一家在中国领先并专注罕有疾病范畴的全球化的生物制药公司，致力在立异疗法的研究、开辟和贸易化。公司在本日公布，按照北海康成与马萨诸塞州立年夜学医学院（UMass Chan Medical School）研究和谈开辟的新型第二代基因疗法的数据在美国加利福尼亚州洛杉矶举行的第26 届ASGCT年会上以海报情势发布。

在题为“低剂量脑室内给药的二代AAV基因疗法在脊髓江南体育性肌肉萎缩症小鼠模子中实现了高效且无毒性的活动功能恢复”("Low-dose intracerebroventricular delivery of a second-generation AAV gene therapy for spinal muscular atrophy achieves efficient and toxicity-free motor function rescue in mice")的研究中，研究人员陈述了一种新型的第二代hSMN1-AAV基因疗法。该疗法载体由内源性SMN1启动子和暗码子优化后的人源SMN1基因构成。在脊髓性肌肉萎缩症（SMA）的小鼠模子中，当经由过程侧脑室内（ICV）给药后，疾病小鼠的寿命和活动功能评估指标优在基准载体医治的小鼠。基准载体的设计与今朝世界上独一获批的医治SMA的基因疗法载体不异。另外，与基准疗法医治的小鼠比拟，二代基因疗法在中枢神经系统（CNS）特别是活动神经元中的SMN卵白表达程度更高，而在外周组织中的表达更低。

具体而言，研究人员经由过程侧脑室打针将两种利用分歧衣壳卵白的二代载体与基准载体进行了比力，剂量组分为高剂量（3.3x10^13vg/kg）和低剂量（1.1x10^13vg/kg）组。这些剂量是此前报导的静脉打针（IV）研究中所利用剂量的十分之一。在高剂量组，颠末二代载体和基准载体医治的小鼠小组在90天研究期竣事时均到达100%的存活率；而在低剂量下，两个颠末二代载体医治的小组的存活率均高在基准载体医治组。非论剂量若何，颠末二代载体医治的小鼠在翻正反射方面的改良速度更快。药物打针后第9天，其反映时候即到达与健康对比组相当的程度，而基准载体医治的小鼠则为第11天。比拟在基准载体医治的小鼠，在高剂量组中，二代载体医治的小鼠在90天后的滚轮跑步机尝试中的表示光鲜明显优胜（p=0.043），并且两个剂量组的二代载体医治的小鼠在网格测试中改良速度也更快。主要的是，与基准载体比拟，二代载体在靶向组织特殊是CNS中有较高的SMN卵白表达，并同时在非靶向组织中有较低表达，更接近健康对比组小鼠组织内的卵白表达程度。而且，在疾病易感细胞类型中也不雅察到了二代载体优胜的基因表达，包罗脊髓中的ChAT阳性活动神经元。

另外，因为有报导称AAV基因疗法与脊根神经节（DRG）毒性有某种联系关系，研究人员评估了SMA小鼠脊根神经节中的基因表达环境。在二代基因疗法ICV高剂量组打针后的第90天，研究人员没有发现与高程度SMN卵白表达相干的脊根神经节毒性的任何证据。在另外一项研究中，研究人员对健康小鼠进行了超高剂量（1.1x1014vg/kg）的ICV打针。与基准疗法比拟，二代基因疗法在打针一年后仍连结了高程度的SMN卵白表达，证实了该疗法的持久性疗效。而且，研究人员也未发现与持久高程度SMN表达相干的脊根神经节毒性的任何迹象，小鼠均具有正常的双掌互握反映和脊根神经节形态。

马萨诸塞州立年夜学医学院微生物学和心理系统副传授、该研究的首席作者谢军博士暗示："静脉输注基因疗法已成功用在医治SMA 1型患儿，但医治年长患者将面对挑战，由于他们需要更多的病毒载体或存在抗AAV抗体。我们的二代hSMN1-AAV载体经由过程直接递送至中枢神经系统将为更多SMA患者供给基因医治的可能性。"

北海康成副总裁、基因疗法研究负责人Jason West博士暗示："在动物模子中利用CAN203进行低剂量的ICV输注发生了更具靶向性的SMN卵白表达散布。这使其有可能成为一种更平安、更有用的基因疗法，并有潜力在直接输送到中枢神经的环境下用在各春秋段的SMA患者。我们很兴奋将CAN203从概念验证非临床研究推动到IND授权研究的阶段。"

马萨诸塞州立年夜学医学院

作为马萨诸塞年夜学系统下的五个校区之一，马萨诸塞UMass Chan医学院由陈曾熙医学院（T.H. Chan Medical School）、晨兴生物医学科学研究生院（Morningside Graduate School of Biomedical Sciences）、谭清芬护理学研究生院 (Tan Chingfen Graduate School of Nursing）、UMass Chan 医学院公共办事咨询部分ForHealth Consulting和MassBiologics构成。MassBiologics 是美国独一一家非营利性、FDA许可的疫苗、生物成品和病毒载体基因医治制造商。UMass Chan 的任务是经由过程在教育、研究、医疗保健交付和公共办事方面的领先和立异，推动麻省和世界各地分歧区域的健康福祉。在这一进程中，UMass Chan 已成为世界一流研究机构和低级护理教育的带领者，并持续多年被美国新闻与世界报导杂志评为低级护理前10%医学院。作为全美排名前50的医学院之一，UMass Chan每一年吸引跨越3亿美元的研究资金。2021年，该医学院取得了晨兴基金会（The Morningside Foundation）1.75亿美元的捐赠，并改名为UMass Chan Medical School。

北海康成制药有限公司简介

北海康成制药有限公司（以下简称"北海康成"，股票代码1228.HK）是一家在中国领先并专注罕有疾病范畴的全球化的生物制药公司，致力在立异疗法的研究、开辟和贸易化。公司今朝具有14 个具有可不雅市场潜力的药物质产组合，此中包罗三种已获批上市产物和11个在研药物。这些产物均针对一些较遍及的罕有疾病和罕有肿瘤顺应症，好比亨特综合征和其他溶酶体贮积症、补体介导的疾病、血友病 A、代谢杂乱、罕有的胆汁淤积性肝病、神经肌肉疾病和胶质母细胞瘤。

北海康成的新一代基因手艺研发中间尝试室正在开辟针对罕有遗传病，包罗庞贝氏症、法布雷病、脊髓性肌萎缩症（SMA）和其他神经肌肉疾病的新型和潜伏治愈性的基因疗法，并与世界领先的研究人员和生物手艺公司合作。来自 SMA 基因医治的动物数据已在美国基因和细胞医治学会（ASGCT）、欧洲基因和细胞医治学会（ESGCT）和世界肌肉组织年夜会上颁发。公司的全球合作火伴包罗不限在 Apogenix、GC Pharma、Mirum、药明生物、Privus、UMass Chan医学院、华盛顿年夜学医学部和Scriptr Global 等。

如需领会更多关在北海康成制药有限公司的信息，请拜候：www.canbridgepharma.com

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