2023年世界卫生组织发布的最新统计数据显示，肺癌病发人数位居全球第二，为220万；灭亡人数位居全球第一，为179万¹。肺癌首要分为两种类型：小细胞肺癌和非小细胞肺癌，此中小细胞肺癌约占肺癌的15%。抽烟是致使小细胞肺癌的首要缘由之一，卷烟烟雾中含有多种有机和无机致癌物资²。

小细胞肺癌的医治近况和窘境

化疗是小细胞肺癌的首要医治方式。化疗以外具体的医治体例，取决在是局期限小细胞肺癌仍是普遍期小细胞肺癌。对局期限小细胞肺癌，化疗凡是与胸部放射医治相连系。对普遍期小细胞肺癌，化疗凡是与免疫医治相连系³。

小细胞肺癌一线尺度医治方案的地位在曩昔30年没有被撼动过，可是患者在接管尺度医治后的保存率，依然有待提高。跟着靶向医治如火如荼的成长，很多学者为此探讨了小细胞肺癌患者中可以或许指点医治的标记物和靶向药物⁴。

安罗替尼四药结合方案，冲破窘境，迎来永生存期

自初次证实免疫医治结合化疗可有用耽误普遍期小细胞肺癌患者保存期以来，各项研究显示结合医治中位总保存期(OS)一般在12-16个月之间，中位无进展保存期(PFS)在5-6个月之间，客不雅减缓率(ORR)在60%-70%之间。

2023年10月在新加坡进行的2023年世界肺癌年夜会(WCLC 2023)发布的一项研究数据显示⁵：安罗替尼+贝莫苏拜单抗+依托泊苷+卡铂的四药结合组医治普遍期小细胞肺癌的中位总保存期达19.32个月！

该研究是一项III期临床研究，旨在切磋安罗替尼+贝莫苏拜单抗+依托泊苷+卡铂一线医治普遍期小细胞肺癌的疗效和平安性，以1:1:1随机分为三组，别离接管贝莫苏拜单抗+安罗替尼+依托泊苷+卡铂后采取贝莫苏拜单抗+安罗替尼保持、抚慰剂+安罗替尼+依托泊苷+卡铂后采取抚慰剂+安罗替尼保持、抚慰剂+依托泊苷+卡铂后采取抚慰剂保持。

成果显示，四药方案组的中位OS显著擅长对比组，别离为19.32个月 vs 11.89个月(HR=0.61,P=0.0002)，远高在既往研究；自力评审委员会(IRC)评估的中位PFS别离为6.93个月vs 4.21个月(HR=0.32，p另外，四药结合组三级和以上医治相干性不良事务(TRAEs)产生率为93.1%(vs 87.0%)，肆意级别免疫医治相干不良反映(irAEs)产生率为 42.7%(vs 19.1%)，整体平安可耐受。

安罗替尼四药结合方案的研究数据远高在普遍期小细胞肺癌既往研究展现的保存数据，有望成为普遍期小细胞肺癌患者一线医治新选择。那末，安罗替尼作为多靶点抗血管生成药物，在小细胞肺癌患者中是若何阐扬感化的呢？

按捺肿瘤血管新生，增进血管正常化，增添抗肿瘤药物输送

肿瘤细胞在发展的进程中，会构成新生血管，来为接下来更疯狂的发展供给足够的营养和氧气。在此时代，肿瘤血管的布局是比力紊乱的，化疗药物常常没有法子有用且延续的散布在肿瘤内部，对肿瘤细胞进行有用的杀伤。

安罗替尼具有“血管基质重编程“的感化，按捺肿瘤血管新生，同时增进血管正常化，增添其他抗肿瘤药物递送至肿瘤组织，是结合化疗、免疫查抄点按捺剂协同增效的机制之一。

安罗替尼增添肿瘤组织中化疗药物散布（上图vs.下图）

按捺肿瘤细胞增殖和迁徙，调理肿瘤代谢

肿瘤细胞具有过度增殖的特点，也具有异常的迁徙能力，可以像蒲公英一样处处散布到身体其他处所，然后在散布到的处所最先尽情发展滋生。肿瘤微情况中易呈现缺氧，致使线粒体毁伤，增进ROS生成、增进HIF-1α(转录因子)表达，并调控肿瘤成长和微情况。

安罗替尼可直接按捺肿瘤细胞增殖和迁徙，也可间接地经由过程按捺肿瘤淋巴管生成进而按捺远处转移，同时改良肿瘤缺氧状况。

安罗替尼按捺肿瘤迁徙⁶；安罗替尼按捺肿瘤远处转移⁷

调理免疫细胞组成和细胞因子程度，加强抗肿瘤免疫应对

肿瘤细胞最先在身体内尽情发展的时辰，身体味倡议反抗，策动免疫细胞去杀伤肿瘤细胞。可是肿瘤细胞很是奸刁，它们会革新周边，为本身缔造一个合适快速发展的免疫微情况，同时将可以杀伤他们的免疫细胞阻遏在外。如许一来本身即可以发展增殖的加倍毫无所惧。

安罗替尼可以打破肿瘤细胞为本身构建的发展乐土，加强免疫细胞浸润，调理肿瘤组织免疫细胞组成，调理细胞因子程度，进而加强抗肿瘤免疫应对。另外，结合免疫查抄点按捺剂具有协同增效的感化。

安罗替尼下调PD-L1表达，粉碎肿瘤细胞乐土；安罗替尼增添CD8+免疫细胞数目⁸

总结

肺癌灭亡人数位居全球第一，小细胞肺癌病发率约占肺癌的15%。跟着靶向医治如火如荼的成长，临床摸索了这一疗法在小细胞肺癌患者中的利用。

安罗替尼作为抗血管生成靶向药物，可以按捺肿瘤血管发展，并增进血管正常化，增添抗肿瘤药物在肿瘤组织散布。同时，安罗替尼可以或许直接按捺肿瘤发展和转移；另外，安罗替尼还可以加强免疫细胞浸润，调理肿瘤微情况中免疫细胞组成和细胞因子程度，结合免疫医治可以或许协同增效。相信在上述多种感化机制下，安罗替尼在将来可以或许为小细胞肺癌患者带来更多保存但愿！

参考文献：

1.WHO.cancer today[OL].https://gco.iarc.fr/today

2.Neil Basumallik;Manuj Agarwal.Small Cell Lung Cancer[ol]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482458/.

3.ASCO.knowledge conquers cancer[OL].https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-small-cell/types-treatment.

4.Wang Y,Chen C,Hu W.Current status and prospect of small cell lung cancer treatment[J].Journal of Zunyi Medical University,2023,46(6):624-630,636.

5.Y Cheng, et al. Benmelstobart with Anlotinib plus Chemotherapy as First-line Therapy for ES-SCLC: A Randomized, Double-blind, Phase III Trial. 2023 WCLC OA01.03.

6.Song F, Hu B,Cheng JW,et al.Anlotinib suppresses tumor progression via blocking the VEGFR2/PI3K/AKT cascade in intrahepatic cholangiocarcinoma[J].Cell Death Dis,2020,11(7):573.

7.Qin T,Liu Z,Wang J,et al.Anlotinib suppresses lymphangiogenesis and lymphatic metastasis in lung adenocarcinoma through a process potentially involving VEGFR-3 signaling[J].Cancer Biol Med,2020,17(3):753-767.

8.Liu S,Qin T,Liu Z,et al.anlotinib alters tumor immune microenvironment by downregulating PD-L1 expression on vascular endothelial cells[J].Cell Death Dis,2020,11(5):309.